Pourquoi les psychédéliques ont l’air si efficaces

Les psychédéliques font partie des traitements de la dépression résistante dont on entend le plus parler. On retrouve des papiers qui mettent en avant des effets spectaculaires, où ils sont aussi rapides qu’efficaces. Mais leur interprétation pose un problème unique : il est difficile de faire croire à quelqu’un qui vient de recevoir un psychédélique qu’il a reçu un placebo. Notez que le problème n’est pas si unique que ça. On le voit aussi avec la eskétamine, par exemple.

L’aveugle est central

Quand les participants devinent leur groupe, leurs attentes modifient le résultat. À l’inverse, comprendre qu’on a reçu le placebo est à l’origine d’une déception qui ne peut que diminuer la réponse du groupe contrôle. Ça ne veut pas dire que la psilocybine, la mébufoténine ou les autres psychédéliques sont inefficaces. Cette rupture de l’aveugle complique juste l’estimation de la part réellement attribuable au traitement… mais elle le complique beaucoup.

Psychédéliques ou antidépresseurs

On peut poser la question différemment, en comparant les psychédéliques à des antidépresseurs administrés eux aussi en ouvert. Les résultats sont nettement moins spectaculaires. Ça n’élimine pas l’intérêt potentiel des psychédéliques mais impose un peu plus de prudence avant de parler de “révolution thérapeutique”.

À lire aussi – psychédéliques et dépression

* Le soufflé des psychédéliques : Analyse directement complémentaire de la comparaison entre psychédéliques et antidépresseurs sous des conditions comparables de levée d’aveugle. L’article est bien indiqué comme réservé aux abonnés payants dans ton dossier.

* Psilocybine et dépression résistante : Analyse d’un essai récent de psilocybine dans la dépression résistante, particulièrement complémentaire pour comprendre la taille réelle de l’effet sur la MADRS. L’article est bien indiqué comme réservé aux abonnés payants.

Littérature scientifique – aveugle, placebo et psychédéliques

* Psychedelic Therapy vs Antidepressants for the Treatment of Depression Under Equal Unblinding Conditions: A Systematic Review and Meta-Analysis – Thérapie psychédélique versus antidépresseurs dans le traitement de la dépression sous des conditions équivalentes de levée d’aveugle : revue systématique et méta-analyse – C’est le papier au cœur de la vidéo : aucune supériorité des psychédéliques par rapport aux antidépresseurs administrés en ouvert, mais comparaison indirecte entre essais.

* Blinding Integrity in Psychedelic Randomized Clinical Trials: A Systematic Review – Intégrité de l’aveugle dans les essais cliniques randomisés sur les psychédéliques : revue systématique – Sur 112 essais, moins d’un tiers évaluaient rigoureusement l’intégrité de l’aveugle, qui était brisé dans 90% des cas pour plusieurs psychédéliques.

* GH001 vs Placebo in Patients With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial – GH001 versus placebo chez des patients présentant une dépression résistante au traitement : essai clinique randomisé – Un papier montré dans la vidéo : différence moyenne de −15,5 points de MADRS entre GH001 et placebo à J8, avec 57,5 % de rémissions sous GH001 contre 0 % sous placebo.

* Magnitude of response in treatment and control groups within psychedelic trials for psychiatric disorders: A meta-analysis – Ampleur de la réponse dans les groupes traitement et contrôle des essais sur les psychédéliques pour les troubles psychiatriques : méta-analyse – Contrepoint important : les groupes contrôle des essais psychédéliques s’améliorent malgré tout substantiellement en moyenne, ce qui empêche de généraliser le placebo quasi nul observé dans GH001.

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